近日，上海科技大学免疫化学研究所白芳课题组联合美国莱斯大学José N. Onuchic教授团队，在靶向蛋白降解药物设计领域取得新进展。该成果以“Integrative Structural and Computational Analysis Reveals Potential Design Principles for Efficient PROTAC Degraders”为题，在国际学术期刊Cell Reports Physical Science上在线发表。蛋白水解靶向嵌合体（PROteolysis TArgeting Chimera，PROTAC）通过诱导目标蛋白降解发挥药效，目前仍缺乏对降解规律及结构机制的系统认识。白芳课题组长期聚焦于该药物模态设计新方法的研发，构建了一系列数据驱动的端到端人工智能模型，实现了PROTAC分子的设计及药效、药代等关键性质的高效预测。然而，现有人工智能方法在模型可解释性和作用机制解析方面仍存在不足，制约了其在药物理性设计中的进一步应用。针对上述问题，联合团队围绕PROTAC分子的多元作用模式，建立了基于物理模型的机制分析框架，结合长时间尺度全

近日，上海科技大学免疫化学研究所石硕和生命学院李夏军教授在哺乳动物早期胚胎发育的转录后调控研究中取得新进展。相关成果以“PUMILIO proteins maintain lineage balance via post-transcriptional repression of germline fate and promotion of somatic differentiation”为题，发表于国际学术期刊《细胞报告》（Cell Reports）。研究发现，RNA结合蛋白PUM1和PUM2通过抑制生殖细胞命运、促进多能性退出并维持体细胞分化，共同协调早期胚胎中生殖系与体细胞谱系之间的平衡。早期胚胎发育中，多能性细胞需要及时退出干细胞状态，分化形成不同体细胞谱系；与此同时，生殖细胞命运须被限制在特定的时间和空间范围内。上述过程一旦失衡，可能导致胚层形成和胚胎模式建立异常。相比转录因子和表观遗传调控，RNA结合蛋白如何在转录后层面协调不同细胞命运，仍缺乏系统认识。PUM1和PUM2是高度保守的RNA结合蛋白。同时缺失Pum1和Pum2会导致小鼠原肠运动失败和胚胎早期死亡，但其分子机制

7月9日，上海科技大学免疫化学研究所刘佳课题组在腺病毒免疫逃逸机制研究中取得重要进展，相关成果以“Human Adenovirus Protein VII Inhibits Type I IFN Production by Antagonizing Viral RNA Sensor RIG-I”为题，在线发表于《细胞报告》（Cell Reports）上。研究揭示了人腺病毒（HAdV）核衣壳蛋白前体preVII通过靶向E3泛素连接酶-TRIM25，抑制RIG-I介导的I型干扰素（IFN）产生的新机制，并发现该功能在不同血清型腺病毒中具有进化保守性。腺病毒是一种常见的无包膜双链DNA病毒，既可引发呼吸道感染，也被广泛用作基因治疗和疫苗载体。RIG-I作为细胞质中识别病毒RNA的关键传感器，可被腺病毒产生的5-pppRNA激活并诱导I型干扰素应答。但腺病毒如何逃逸该免疫监视此前尚不明确。研究团队首先发现preVII能够抑制5-pppRNA激活的RIG-I介导的天然免疫反应，通过免疫共沉淀联合质谱分析，鉴定出TRIM25是preVII的关键互作蛋白。进一步发现，preVII主要通过与TRIM2

近日，上海科技大学免疫化学研究所姜标/阴倩倩团队联合白芳团队、华东理工大学张永强团队及复旦大学附属肿瘤医院刘传绪团队，在《药学学报（英文）》（Acta Pharmaceutica Sinica B）在线发表研究论文“Novel noscapine derivative induces AML differentiation by dual-engaging DHODH and mitochondrial lipids to trigger a metabolic-epigenetic-transcriptional cascade”。本工作发现了新型那可丁（Noscapine）衍生物ES428，揭示其通过独特的“蛋白-脂质双重结合”机制，实现线粒体二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的靶向，触发代谢-表观遗传-转录级联反应，诱导急性髓系白血病（AML）细胞分化，为AML分化治疗提供了新候选分子和理论依据。AML是一类高度异质性的恶性血液肿瘤，其主要病理特征为髓系干/祖细胞分化阻滞和异常增殖。尽管分化治疗在急性早幼粒细胞白血病中已取得显著成效，但绝大多数AML亚型仍缺乏有效的分化诱导策略。天然