近日，上海科技大学免疫化学研究所姜标/阴倩倩团队联合白芳团队、华东理工大学张永强团队及复旦大学附属肿瘤医院刘传绪团队，在《药学学报（英文）》（Acta Pharmaceutica Sinica B）在线发表研究论文“Novel noscapine derivative induces AML differentiation by dual-engaging DHODH and mitochondrial lipids to trigger a metabolic-epigenetic-transcriptional cascade”。本工作发现了新型那可丁（Noscapine）衍生物ES428，揭示其通过独特的“蛋白-脂质双重结合”机制，实现线粒体二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的靶向，触发代谢-表观遗传-转录级联反应，诱导急性髓系白血病（AML）细胞分化，为AML分化治疗提供了新候选分子和理论依据。AML是一类高度异质性的恶性血液肿瘤，其主要病理特征为髓系干/祖细胞分化阻滞和异常增殖。尽管分化治疗在急性早幼粒细胞白血病中已取得显著成效，但绝大多数AML亚型仍缺乏有效的分化诱导策略。天然

近日，上海科技大学免疫化学研究所姜标/杨异凤与生命科学与技术学院邹燕团队在氧化应激与自由基生物学领域学术期刊 Free Radical Biology and Medicine 发表了题为 “Nicotinamide nucleotide transhydrogenase deficiency impairs neuronal function via energy metabolism dysregulation in Alzheimer’s disease” 的研究论文。该研究发现，线粒体内膜关键代谢酶烟酰胺核苷酸转氢酶（Nicotinamide nucleotide transhydrogenase, NNT）在阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）脑组织中显著下调，并进一步揭示了NNT缺陷通过破坏线粒体氧化还原稳态、能量代谢和溶酶体清除功能，导致突触损伤和认知功能障碍的分子机制。该研究提出NNT功能下降可能是连接线粒体代谢异常与AD神经功能损伤的重要非淀粉样病理因素，为阿尔茨海默病干预提供了新的潜在治疗靶点。阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病之一，主要

近日，上海科技大学免疫化学研究所干细胞生物学实验室在哺乳动物卵母细胞发育与早期胚胎调控机制研究中取得重要进展。研究团队揭示了PIWIL3-piRNA通路在兔卵母细胞成熟及胚胎早期发育中的关键作用，并建立了更接近人类生殖特征的兔模型，为理解女性不孕及早期胚胎发育异常提供了新的理论基础。相关成果以“PIWIL3-piRNA pathway controls rabbit oogenesis and embryogenesis via broad regulation of the transcriptome and proteome”为题发表于《自然-通讯》（Nature Communications）。 卵母细胞质量缺陷和早期胚胎发育失败是导致女性不孕的重要原因，但其背后的分子调控机制长期未被深入解析。PIWI-piRNA通路被认为是真核生殖细胞中维持基因组稳定的重要调控系统，过去对其功能的认识主要来源于小鼠模型。然而，小鼠在进化过程中缺失了表达在卵巢里的PIWI基因，使得PIWI-piRNA通路在哺乳动物卵子发育中的真实功能长期难以研究。 研究发现，兔子有四个PIWI基因

近日，上海科技大学免疫化学研究所石硕与生命科学与技术学院池天教授在肿瘤学领域学术期刊Oncogene在线发表了题为“PIWIL1 activates the R2TP-TELO2-mTORC1 axis independently of piRNA to promote TOP mRNA translation in gastric cancer”的研究论文。该研究通过综合分析转录组、翻译组以及蛋白质组数据，首次揭示了PIWI蛋白家族成员PIWIL1通过“劫持”R2TP-TELO2复合物激活mTORC1通路，进而特异性驱动胃癌中5′端寡嘧啶序列（5′-terminal oligopyrimidine, TOP）mRNA翻译的非piRNA依赖的新型促癌机制，并提出了联合靶向PIWIL1与mTORC1通路的治疗策略。 胃癌是全球范围内高发且高死亡率的恶性肿瘤。目前，手术和化疗仍是胃癌的主要治疗手段，临床上迫切需要寻找特异且有效的分子治疗靶点。PIWIL1作为PAZ-PIWI结构域（PAZ-PIWI domain, PPD）蛋白家族成员，传统上被认为仅在生殖系统中通过piRNA引导发挥功